三个“美丽杀手”
迫切需要创新治疗方法来遏制这一威胁
《肿瘤瞭望》：宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤是影响女性健康的常见恶性肿瘤。随着精准治疗的发展，妇科肿瘤的治疗发生了怎样的变化？患者还有哪些未满足的治疗需求？
杨卓教授：宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科恶性肿瘤严重威胁妇女健康，发病率和死亡率居高不下[1-2]。尤其是晚期患者预后较差。晚期宫颈癌、子宫内膜癌5年生存率不足20%，晚期卵巢癌5年生存率仅为30%左右[3]。
对于复发转移性宫颈癌或子宫内膜癌，紫杉烷+铂类仍然是我国常见的一线治疗选择。近年来，免疫+化疗+靶向提供了新的一线治疗选择，但主要用于PD-L1阳性患者[4-5]。二线和后期治疗没有标准。除了单药化疗外，dMMR/MSI-H患者还可以选择PD-1/L1免疫治疗，但携带此类标志物的人数相对有限。
在手术、靶向维持等综合治疗下，卵巢癌的复发率仍然较高，延缓复发是卵巢癌治疗的主要目标。以铂类为基础的一线化疗后，达到CR/PR的患者可以继续贝伐珠单抗和/或PARP抑制剂维持治疗[6]。但PARP抑制剂的主要受益人群是BRCA突变或HRD患者，对铂类敏感的复发患者也有一定疗效。此外，有一定发生率的血液学毒性、胃肠道反应等不良事件也限制了PARP抑制剂在部分耐受性较差的患者中的应用[7]。
可见，总体而言，晚期妇科肿瘤的全身治疗仍以铂类化疗为主，疗效不足且副作用较高。然而，近年来开发和推出的免疫和靶向疗法只有少数人能够受益。因此，迫切需要新的治疗方法来改善患者预后并满足临床治疗需求。
国创原研Trop2 ADC
为妇科肿瘤患者撑起“保护伞”
杨卓教授：Trop2是近年来新型ADC开发的热门靶点，因为它在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等实体瘤中广泛、高表达。目前国内外已经出现了一批Trop2 ADC。 Rukansartuzumab是我国自主研发的新型Trop2 ADC。其具有许多显着的药物优势，如药物抗体比（DAR）高达7.4、有效负载可在细胞内和细胞外释放，发挥双重“旁观者效应”、药物循环稳定性好、脱靶率低等。这些药物机制优势使得Rukansartuzumab表现出高效、低毒的特点。我们进行的I/II期MK-2870-001/KL264-01研究也验证了这些药物的优势。
在去年的ESMO会议上，我们报告了这项研究的卵巢癌和子宫内膜癌两个队列的初步结果[8]，显示出积极的抗肿瘤活性和良好的安全性。对于接受多线治疗的晚期卵巢癌（n=40）和子宫内膜癌（n=44）患者，Rukansartuzumab的客观缓解率（ORR）分别为40%和34.1%，中位无进展生存期（PFS）分别为6.0个月和5.7个月。常见不良事件主要是易于控制的血液毒副作用。本次ESMO会议进一步报道的数据中，子宫内膜癌队列[9]扩大至158例患者（4 mg/kg组114例；5 mg/kg组44例），其中102例患者（64.6%）既往接受过2线治疗。
研究结果表明：
确认的ORR为31.6%，其中4 mg/kg组和5 mg/kg组分别为30.7%和34.1%，均为部分缓解（PR）；确诊+未确诊的ORR为35.4%，两个剂量组分别为35.1%和36.4%。中位缓解持续时间（DOR）为9.3个月，两个剂量组分别为9.3个月和8.7个月；两个剂量组的中位PFS 分别为6.0 个月和7.3 个月。
研究者评估的肿瘤缓解率（基于RECIST 1.1标准）
研究者评估的无进展生存期（基于RECIST 1.1标准）
此外，本次会议还报告了宫颈癌队列的额外数据[10]。该研究总共纳入了153 名患者，这些患者在至少一种铂类治疗后病情出现进展，并接受了抗PD-(L)1 抑制剂治疗。 62.1%的患者既往接受过2线治疗，56.9%和60.1%的患者接受过免疫治疗和贝伐单抗。这些患者接受rukosaltuzumab（4 mg/kg Q2W），直至疾病进展或不耐受或退出试验。
研究结果表明：
确认的ORR 为24.2%；确诊+未确诊的ORR 为32.7%；中位DOR 为7.5 个月；中位PFS 为5.5 个月。
根据RECIST 1.1标准评估肿瘤缓解率
基于RECIST 1.1标准的无进展生存期
安全性与之前的报告一致。总体而言，Rukansartuzumab 治疗不同妇科肿瘤类型的患者的安全性良好。此次子宫内膜癌队列（4 mg/kg组）中报告的常见3/4级不良事件为：中性粒细胞减少（28.1%）、白细胞减少（14.9%）和贫血（19.3%）；在卵巢癌队列中：贫血（26.1%）、中性粒细胞减少症（15.7%）和白细胞减少症（7.8%）。这种血液学不良事件在临床上是可以控制的。 Lucan Sartolizumab 在妇科肿瘤治疗中具有良好的耐受性，子宫内膜癌队列（4 mg/kg 组）中仅2 例（1.8%）停止治疗，宫颈癌中仅3 例（2.0%）停止治疗。
全面保障女性健康
筑牢晚期妇科肿瘤治疗“第一战线”
《肿瘤瞭望》：基于这些前期研究的积极结果，您认为Rukansartolizumab在妇科癌症治疗领域的应用前景如何？
杨卓教授：从MK-2870-001/KL264-01研究已报道的不同队列数据来看，Rukansartolizumab在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌中表现出积极的抗肿瘤活性和良好的治疗安全性。这些初步临床试验结果证实了Rukansartuzumab的药物机制优势，展现了与传统化疗相比“增效、减毒”的特点。我们期待通过大样本随机对照研究进一步验证。目前，Lucan Sartolizumab 已应用于多种肿瘤类型的临床试验。
其中，5项全球III期临床研究聚焦妇科肿瘤：
用于铂类和免疫疗法治疗的子宫内膜癌的单一药物（NCT06132958；TroFuse-005 研究）；具有完整错配修复(pMM) 的子宫内膜癌一线联合免疫疗法（NCT06952504，TroFuse-033 研究）；用于复发性或转移性宫颈癌二线治疗的单药（NCT06459180，TroFuse-020 研究）；联合免疫疗法用于晚期宫颈癌一线维持治疗（NCT07216703，TroFuse-036研究）；用于铂敏感复发性卵巢癌的单一药物（NCT06824467，TroFuse-022 研究）。 TroFuse-033 研究的设计在本次ESMO 会议的海报会议上得到了展示[11]。 Trop2 ADC联合免疫疗法具有协同作用，今年在三阴性乳腺癌领域的期临床研究中得到了验证。已启动的III期TroFuse-033研究将使用rukosaltuzumab联合pembrolizumab作为新诊断的III/IV期或复发pMMR子宫内膜癌的一线治疗：首先进行4个周期的诱导治疗（pembrolizumab 200 mg，卡铂AUC 5 mg/mL/min，紫杉醇175 mg/m Q3W），然后随机接受rukosaltuzumab 4 mg/kg (D1/15/29) + pembrolizumab 400 mg (Q6W, D1) 或单独pembrolizumab (Q6W, D1) 维持治疗最多14 个周期。该研究的主要终点是PFS（由BICR 根据RECIST v1.1 评估）和OS。
此外，TroFuse-036研究是刚刚在ClinicalTrials官网注册的多中心III期临床试验[12]。这也是Lucan Sartolizumab已启动的第15个国际多中心III期临床试验。本研究计划入组1,023例PD-L1 CPS1的持续性、复发性或新诊断的转移性宫颈癌患者，他们将首先接受Lucansartolizumab + pembrolizumab +贝伐珠单抗治疗（第1部分），或标准诱导治疗，疾病未进展的患者将接受pembrolizumab或Lucansartolizumab + pembrolizumab贝伐单抗维持治疗（第2部分）。第1部分主要评估安全性（经历一种或多种不良事件的受试者人数、因不良事件而停止研究治疗的受试者人数）；第2 部分的主要终点是PFS（由BICR 根据RECIST v1.1 评估）和OS。
我们期待这些临床试验进一步传来好消息，为晚期妇科肿瘤的治疗带来全面的改变，为国内外晚期妇科肿瘤患者带来更好的治疗选择，“活得更久，活得更好”！
参考文献：
[1]Siegel RL、Giaquinto AN、Jemal A。癌症统计，2024 年。CA Cancer J Clin。 2024；74(1):12-49。 doi:10.3322/caac.21820
[2]韩斌，郑瑞，曾华，等。 2022 年中国癌症发病率和死亡率。 J Natl Cancer Cent。 2024；4(1):47-53。 2024 年2 月2 日发布。doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006
[3]曾华，陈文，郑瑞，等。 2003-15: 年中国癌症生存变化对17 个基于人群的癌症登记处的汇总分析。柳叶刀全球健康。 2018；6(5):e555-e567。 doi:10.1016/S2214-109X(18)30127-X
[4]中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会。 CSCO 子宫内膜癌诊断和治疗指南（2025 年）。人民卫生出版社. 2025 年4 月。
[5]中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会。 CSCO 宫颈癌诊断和治疗指南（2025）。人民卫生出版社. 2025 年4 月。
[6]中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会。 CSCO 卵巢癌诊断和治疗指南（2025 年）。人民卫生出版社. 2025 年4 月。
[7]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会。 PARP抑制剂不良反应管理中国专家共识（2021年版）[J].中华实用妇产科杂志， 2021, 37(11): 1119-1130
[9]王凯，等。 Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT) 单药治疗晚期/转移性子宫内膜癌(EC): I/II 期研究结果(MK-2870-001/KL264-01)。 ESMO 2025； 1111P
[10]杨泽，等。 sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT) 单药治疗晚期/转移性宫颈癌的疗效和安全性： I/II 期研究结果(MK-2870-001/KL264-01)。 ESMO 2025； 1168P
ESMO 2025；1221TiP
[12]https://Trialradar.com/c/merck/en-us/Trial/NCT07216703/all-status/
杨卓教授
大连理工大学附属肿瘤医院
研究学术部副主任（主持工作）
大连理工大学博士生导师
辽宁省“兴辽人才计划”青年医学专家
中华医学会妇科肿瘤学分会青年学组委员
中国抗癌协会生育保护专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会青年理事会常务副会长
用户评论
◆乱世梦红颜
杨教授的研究真的让人看到了希望，晚期妇科肿瘤的患者太需要这样的治疗方案了。
有13位网友表示赞同！
巴黎盛开的樱花
这个沙托珠单抗听起来很有潜力，希望临床试验的结果是好的。
有11位网友表示赞同！
寻鱼水之欢
杨卓教授的研究确实给我们带来了好消息，期待这种药物能早日上市。
有6位网友表示赞同！
陌颜幽梦
沙托珠单抗治疗前景广阔，对于我们这些家属来说是个福音。
有10位网友表示赞同！
追忆思域。
看了杨教授的研究，感觉晚期妇科肿瘤患者有救了，太好了。
有5位网友表示赞同！
那伤。眞美
我对这种单抗治疗很感兴趣，但也很担心它的副作用，希望专家能解答。
有17位网友表示赞同！
凉话刺骨
杨教授的研究让我看到了科技的力量，晚期妇科肿瘤治疗有望突破。
有14位网友表示赞同！
予之欢颜
沙托珠单抗听起来效果不错，但不知道价格如何，毕竟治疗癌症的费用是个大问题。
有7位网友表示赞同！
凉月流沐@
晚期妇科肿瘤患者终于有了新的希望，杨教授的研究真的很重要。
有16位网友表示赞同！
命运不堪浮华
沙托珠单抗治疗晚期妇科肿瘤，希望这个好消息能让更多患者受益。
有18位网友表示赞同！
一生荒唐
杨教授的研究让人振奋，但我们也不能忽视其他治疗手段的结合。
有18位网友表示赞同！
一点一点把你清空
沙托珠单抗前景广阔，但我更关心的是它对于不同体质患者的适应性。
有20位网友表示赞同！
水波映月
看到杨教授的研究，我对我国妇科肿瘤治疗领域的发展充满信心。
有13位网友表示赞同！
聽風
晚期妇科肿瘤患者的治疗之路真的很艰难，希望这种药物能减轻他们的痛苦。
有8位网友表示赞同！
暮光薄凉
沙托珠单抗治疗晚期妇科肿瘤，希望这能成为癌症治疗的新里程碑。
有15位网友表示赞同！
青衫故人
杨教授的研究让我看到了生命的曙光，期待更多科研成果的出现。
有13位网友表示赞同！
墨染天下
沙托珠单抗治疗前景广阔，但也要警惕过度依赖单一药物的风险。
有14位网友表示赞同！
情如薄纱
晚期妇科肿瘤患者太需要这种新药了，希望杨教授的研究能早日转化为实际应用。
有6位网友表示赞同！
古巷青灯
杨教授的研究让人眼前一亮，希望这个好消息能传递给更多患者和家属。
有7位网友表示赞同！